Леводопа, спустя более 50 лет с момента ее появления в медицине, по-прежнему препарат выбора при болезни Паркинсона. Это самый мощный препарат, который существует для этого показания, и даже снижает смертность, связанную с этой популяцией.
Леводопа, также известная как L-DOPA, является метаболическим предшественником дофамина который используется для лечения болезни Паркинсона, связанной с дефицитом дофамина. Обычно он используется в сочетании с другим соединением: карбидопа.. Было показано, что комбинация леводопы и карбидопы улучшает терапевтический ответ по сравнению с одним леводопой, достигая лучших и более длительных концентраций в плазме.
Например, Sinemet — это торговая марка, объединяющая эти два соединения. Существуют разные формы выпуска в зависимости от комбинаций доз и формы высвобождения в организме.
Также есть другие соединения, такие как бенсеразид, с которыми можно сочетать леводопу для повышения его эффективности. Например, торговая марка Madopar объединяет леводопу с бенсеразидом.
Для чего используется леводопа?
Леводопа используется для уменьшения симптомов болезни Паркинсона.. Эти симптомы связаны с уменьшением дофамина в полосатом теле головного мозга. Таким образом, повышая уровень этого нейромедиатора, мы достигаем ремиссии симптомов.
Симптомы, которые больше всего облегчаются этим препаратом, обычно включают брадикинезию и скованность.. Это также улучшает другие, такие как:
- Встряхивание.
- Дисфагия.
- Гиперсаливация.
- Постуральная нестабильность.
Дофамин контролирует ответные сообщения, которые контролируют движение мышц в определенных областях мозга. Так, когда количество вырабатываемого дофамина низкое, возникают трудности с движением.
Механизм действия
Леводопа, как мы уже сказали, является метаболическим предшественником дофамина. Леводопа назначается напрямую вместо дофамина, потому что дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер и он не может достичь своего места действия. При приеме внутрь леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер за счет облегченной транспортировки и, попав в мозг, он превращается в дофамин. Это превращение называется декарбоксилированием и происходит благодаря действию фермента, называемого допа декарбоксилаза.
Дофамин действует, напрямую стимулируя дофаминовые рецепторы 1-го и 2-го типа.. Он высвобождается в синаптическое пространство и впоследствии повторно захватывается дофаминергическим нейроном через переносчик дофамина (DAT) и повторно сохраняется для высвобождения.
Леводопа обычно всегда назначается вместе с ингибитор фермента периферическое действие допа-декарбоксилазы. Эти соединения предотвращают превращение леводопы в дофамин во внемозговых тканях. Таким образом, мы гарантируем, что большая часть попадет в мозг.
Более того, уменьшить необходимую нам дозу леводопы и, таким образом, также уменьшаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Если во внемозговых тканях вырабатывается не так много дофамина, то и в этих областях не будет так много побочных эффектов.
Некоторыми примерами ингибиторов фермента допа декарбоксилазы, как мы уже сказали, являются карбидопа и бенсеразид. Еще один препарат, который используется в сочетании с леводопой, — это энтакапон.. Энтакапон является ингибитором катехол-О-метил-трансферазы, фермента, превращающего леводопу во вредный метаболит. Следовательно, их комбинация усиливает и продлевает клинический ответ на леводопу.
Побочные эффекты
Наиболее частые побочные реакции при лечении леводопой связаны с центральной активностью дофамина в головном мозге. Врач будет тем, кто скорректирует дозу, необходимую каждому пациенту.; цель будет заключаться в достижении максимальной терапевтической эффективности и, в то же время, в максимально возможном уменьшении побочных эффектов.
Наиболее частыми побочными эффектами являются дискинезии и тошнота.. Дискинезии — это непроизвольные движения; могут возникать хореиформные, дистонические и другие движения. При возникновении подергивания мышц и блефароспазма следует рассмотреть возможность корректировки дозы. Другой побочные реакции, которые могут возникнуть являются, например:
- Злокачественная меланома.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
- Увеличение или потеря веса.
- Психиатрические расстройства.
- Головная боль.
- Сонливость.
- Нечеткое зрение.
- Сердцебиение.
- Измененный ритм дыхания.
- Тошнота и рвота.
- Слабость и утомляемость.
- Пищеварительный дискомфорт.
- Нейролептический злокачественный синдром.
В заключении, лечение каждого пациента должно быть индивидуальным и адаптированы к стадии заболевания, связанным с ней медицинским и социальным условиям. Этим пациентам следует рассмотреть возможность немедикаментозного лечения посредством нейростимуляции, обучения, психотерапии, физиотерапии и т. Д.
