Шизофрения — сложное заболевание, которым страдает примерно 1% населения мира, являясь одной из важнейших причин хронической инвалидности. Хотя в настоящее время нет единого мнения о его этиологии, в последние годы он был связан с изменениями глутаматергической нейротрансмиссии. Таким образом, глутаматергическая гипотеза шизофрении выступает как новый подход к причине и возможному лечению этого психического расстройства, в котором главным действующим лицом является механизм глутамата.
Эта гипотеза подчеркивает неспособность нейротрансмиттера, называемого глутаматом. Возникающий процесс — это гипофункция глутамата. Чтобы лучше понять механизм этого нейромедиатора при шизофрении, важно знать, как он работает и из чего состоит шизофрения. Пойдем глубже.
Избыток глутамата действует на разные рецепторы, активируя нейротоксические процессы.
Что такое глутамат?
Глутамат — один из основных нейромедиаторов нервной системы. Он отвечает за 80% энергии, потребляемой нашим мозгом. Кроме того, он участвует в некоторых метаболических процессах, в производстве антиоксидантов, в моторных и чувствительных системах, в эмоциях и поведении.
Этот нейромедиатор действует, опосредуя возбуждающие реакции и вмешиваясь в процессы нейропластичности., то есть способность нашего мозга адаптироваться в результате некоторого опыта. Он также участвует в процессах обучения и связан с другими нейротрансмиттерами, такими как ГАМК и дофамин.
Когда глутамат высвобождается синаптическими пузырьками, он активирует различные пути. Кроме того, этот нейромедиатор связан с другим, его предшественником, ГАМК. ГАМК работает, дезактивируя пути, которые активировал глутамат, поэтому она антагонистична глутамату.
С другой стороны, глутамат вмешивается в когнитивную, запоминающую, моторную, сенсорную и эмоциональную информацию. Не случайно, что его связь с шизофренией начали изучаться, если принять во внимание его функционирование на когнитивном и поведенческом уровне.
Что такое шизофрения?
Шизофрения — серьезное психическое расстройство, которое сильно влияет на качество жизни человека. Согласно текущему руководству по диагностике и статистике психических расстройств, обычно возникают следующие симптомы:
- Галлюцинации. Это восприятие на зрительном или слуховом уровне, которого не существует.
- Заблуждения. Они связаны с уверенностью человека в том, что он неправ. То есть это ложное суждение или убеждение, которого человек придерживается с большой убежденностью.
- Неорганизованный язык. Непонятное использование языка. Например, частые сбои или непоследовательность.
- Отрицательные симптомы. Это связано с наличием абулии (недостаток энергии для движения) или снижением эмоционального самовыражения.
- Неорганизованное или кататоническое поведение.
Для того, чтобы это была шизофрения, должны присутствовать два или более из вышеперечисленных симптомов в течение одного месяца или менее, если лечение было проведено надлежащим образом. кроме того, постоянные признаки изменения должны сохраняться не менее 6 месяцев. Также должно наблюдаться ухудшение функционирования одной или нескольких основных сфер (работа, отношения, уход за собой).
С другой стороны, заболевание исключено, когда эти симптомы вызваны воздействием какого-либо вещества. Кроме того, если в анамнезе имеется расстройство аутистического спектра, шизофрения диагностируется только в том случае, если галлюцинации и бред серьезны.
Происхождение глутаматергической гипотезы
Глутаматергическая гипотеза возникла как попытка ответить на растущую потребность найти теорию, объясняющую это заболевание, поскольку, несмотря на существование некоторых теорий, их было недостаточно для понимания механизма шизофрении.
Таким образом, сначала считалось, что причиной шизофрении была проблема, связанная с дофамином. Позже исследователи поняли, что глутамат играет фундаментальную роль, помимо дофамина, и что это может быть связано с этим заболеванием. Таким образом, возникла глутаматергическая гипотеза, согласно которой шизофрения вызвана гипофункцией глутамата в проекциях коры головного мозга. То есть снижение нормальной функции этого нейромедиатора в корковой области головного мозга.
тем не мение, глутаматергическая гипотеза шизофрении не исключает допаминергическую гипотезу. Предполагается, что при возникновении гипофункции глутамата увеличивается поступление дофамина. То есть эта гипотеза является дополнением к теории дофамина.
Глутаматные нейроны генерируют активность в интернейронах ГАМК, которые, в свою очередь, несут ответственность за подавление глутаматергических нейронов. Тогда они предотвращают гиперактивацию и, следовательно, отсутствие избытка глутамата. Этот процесс не допускает гибели нейронов. При шизофрении поражается эта система.
Рецепторы, задействованные согласно глутаматергической гипотезе
Как мы уже упоминали выше, глутаматергическая гипотеза связана с дисфункцией глутаматергических рецепторов, поскольку при шизофрении они вызывают меньшую корковую активность и, следовательно, появление определенных симптомов. Другими словами, когда глутаматергические рецепторы не играют той роли, которой должны, возникает это нарушение.
Важность этих рецепторов была обнаружена путем введения веществ, блокирующих их, внутривенно. и это, в свою очередь, вызвало когнитивные и поведенческие симптомы, подобные тем, которые возникают при шизофрении.
С другой стороны, рецепторы глутамата, которые также были изучены при шизофрении: следующие:
- Ионотропы. Это рецепторы, которые взаимодействуют с ионами, такими как кальций и магний. Например, рецептор NMDA, AMPA и каинат. Кроме того, для них характерна передача быстрых сигналов.
- Метаботропы. Это рецепторы, которые связываются с белками G и характеризуются медленной передачей.
Следует подчеркнуть, что, хотя есть одни точные результаты, есть и другие противоречивые.. Ионотропные рецепторы, которые изучаются наиболее часто и показывают лучшие результаты, — это NMDA. Действие AMPA и каинатных рецепторов также изучалось, но результаты не консолидированы.
Кроме того, когда рецепторы NMDA не работают, они вызывают гибель нейронов и, следовательно, поведенческие дисфункции, типичные для шизофрении.. Что касается рецепторов ампа и каината, необходимы согласованные данные от разных авторов, чтобы информация считалась актуальной.
Вместо, метаботропные рецепторы связаны с защитой нейронов. При изменении действие глутамата снижается. Следовательно, они вызывают поведенческие проблемы, типичные для шизофрении. Кроме того, есть несколько исследований, которые подходят к терапевтической сфере шизофрении.
Терапевтические возможности, основанные на глутаматергической гипотезе
На основе глутаматергической гипотезы были созданы фармакологические вещества, которые пытаются имитировать роль рецепторов глутамата. По всей видимости, на экспериментальном уровне были получены хорошие результаты.
Однако это не означает, что процесс прост или что лечение эффективно. Нелегко контролировать активацию рецепторов, и гиперактивация может быть вредной. Кроме того, поскольку исследования подчеркивали глобальные симптомы, а не домены, большинство из них проводилось на животных, мы не можем с уверенностью знать точную взаимосвязь между симптомом и расположением мозга у людей.
Глутаматергическая гипотеза — большой шаг вперед, но мы не должны забывать, что при шизофрении существуют не только биологические факторы, но и факторы окружающей среды. В будущих исследованиях можно будет объединить различные аспекты, чтобы лучше понять это расстройство. Возможно, комплексный подход поможет понять все факторы, связанные с этим расстройством.
Библиографические ссылки
Гаспар П.А, Бустаманте Л.М, Сильвия Х, & Альбойтиз, Ф. (2009). Молекулярные механизмы, лежащие в основе глутаматергической дисфункции при шизофрении: терапевтические последствия. Журнал нейрохимии, 111, стр. 891-900.
